Verjetno proti začetku 16. stoletja so območje današnjega Guanajuata naselili avtohtoni Chichimecas, predvsem kraj Paxtitlán, kjer je bilo veliko žab.
Očitno so mu Indijanci Tarasca, ki so jih spremljali, dali ime Quanashuato, "gorsko mesto žab". Znano je, da so do leta 1546 Španci že raziskali območje in da je Rodrigo Vázquez ustanovil ranč. Med tem datumom in 1553 so bila odkrita pomembna nahajališča rud zlata in srebra, najbolj opazno pa je Juan de Rayas leta 1550. Do naslednjega leta so se v kraju naselili štirje tabori ali kraljevski člani, ki so skrbeli za novoodkrite rudnike. , med njimi najpomembnejši, imenovan Santa Fe.
Čeprav so Chichimeke napadli z nekaj frekvencami, je bil Real de Minas postavljen kot županova služba leta 1574 in sprejel ime Villa de Santa Fe v Real y Minas de Guanajuato. Leta 1679 je že imel blazon ali grb, leta 1741 pa je dobil naziv mesta za "ugodne ugodnosti, ki jih ponujajo bogati rudniki srebra in zlata". Kralj Felipe V je podpisal potrdilo in ga imenoval za zelo plemenito in zvesto kraljevsko mesto Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Ta lokacija je prisilila razvoj, ki je vzpostavil posebne urbane značilnosti, ki so bile posledica topografskih nepravilnosti terena, prilagajanje razporeditve naselja temu mestu in risanje posebnih ulic, trgov, trgov, ulic in stopnišč izrednega videza, okoliščina, ki je bila vredna mesto velja za eno najbolj občudovanja vrednih v naši državi.
Sprva so jo sestavljale štiri soseske: Marfil ali Santiago, Tepetapa, Santa Ana in Santa Fe; Menijo, da je bila slednja najstarejša in da je bila tam, kjer je sedanja soseska La Pastita. Urbana integracija je vključevala tudi potok, ki je praktično šel skozi središče naselja in ga spremenil v Calle Real, ki je bila glavna os mesta in na katerih straneh so na pobočjih strmih gričev zgradili hiše njenih prebivalcev. Ta ulica, danes znana kot Belaunzarán, je ena najlepših poti za podzemne odseke, mostove in prijetne kotičke, ki jih tvori na svoji vijugasti poti. Najpomembnejše in bogate konstrukcije so bile narejene iz rožnatega kamnoloma, medtem ko so za skromnejše uporabljene gredice in predelne stene, vidik, ki mu je dal značilno barvo, ki sega od rdečkastih do zelenih tonov, ki prehajajo skozi rožnate; stratificirana lončena posoda je bila uporabljena za pločnike, stopnice in furnirje.
Razkošje, ki ga je mesto doseglo proti 18. stoletju, se je zaradi bogatih nahajališč zlata in srebra pokazalo v njegovi civilni in verski arhitekturi; Vendar je treba na primer poimenovati prvo kapelo, blagoslovljeno leta 1555, ki je bila Hospital de los Indios Otomíes, oratorij Colegio de Compañía de Jesús, ustanovljen okoli leta 1589, ki je bila tam, kjer sta danes univerza in prvotna župnijska cerkev imenovana Bolnišnice, ki izvira iz sredine 16. stoletja, danes delno spremenjena in z gravuro na fasadi s podobo Matere Božje iz Guanajuato.
Mesto ponuja prostore izrednih okoliščin in čudovitih perspektiv s svojimi trgi, ki uokvirjajo zgradbe, ki najbolj zanimajo, na primer San Francisco, kjer se konča ulica Sopeña, pred templjem v San Franciscu z baročno fasado 18. stoletje, ki je v nasprotju s sosednjo kapelo Santa Casa. Nadalje je vrt Union, na južni strani katerega stoji čudovit tempelj San Diega, ki je imel stari samostan; tempelj je poškodovala poplava in je bil v 18. stoletju obnovljen s posredovanjem grofa Valenciana. Njena fasada je v baročnem slogu s churrigueresque zrakom.
Kasneje je Plaza de la Paz, obdana z zanimivimi stavbami, kot so vladna palača, izredna Hiša grofov Rul, delo iz poznega 18. stoletja, pripisano arhitektu Franciscu Eduardu Tresguerrasu, ki ima odlično fasado in čudovito teraso. znotraj; hiša grofa Gálveza in hiša Los Chico. Na vzhodnem koncu trga je impozantna bazilika Nuestra Señora de Guanajuato, zgrajena v sedemnajstem stoletju v treznem baročnem slogu, v kateri je v svojem glavnem oltarju dragocena podoba gospe Santa Fe de Guanajuato. Za baziliko je še en trg, ki je pred razkošnim templjem Družbe Jezusove, zgrajenim leta 1746 s podporo don Joséja Joaquina Sardanete y Legazpija. Stavba ima eno najlepših baročnih fasad v Mehiki, izstopa pa ogromna kupola, ki jo je v prejšnjem stoletju dodal arhitekt Vicente Heredia. Na zahodni strani tega templja je kampus Univerze, ki je bila Colegio de la Purísima, ki so jo ustanovili jezuiti konec 16. stoletja; stavba je bila spremenjena v 18. stoletju in nekaj več sredi tega stoletja. Proti vzhodu podjetja se nahaja Plaza del Baratillo, ki se ponaša s čudovitim vodnjakom, ki ga je po naročilu cesarja Maximiliana prinesel iz Firenc, na zahodni strani katerega stoji tempelj San José.
Nadaljujete po ulici Juárez, mimo Legislativne palače, gradnje iz 19. stoletja; dalje je stavba, ki je bila nekoč kraljeva hiša preizkušenj, izjemen baročni dvorec s prvim mestnim plemiškim grbom na pročelju. Od tam skozi križišče Plaza de San Fernando prehaja majhna križišča, ki pripelje do Plazuele de San Roque, očarljivega kolonialnega kotička, ki uokvirja istoimensko cerkev in je najstarejša ohranjena, zgrajena leta 1726. Kompleks pa omogoča dostop do prijetnega vrta Morelos, ki je pred templjem Belén, zgradbe iz 18. stoletja s skromnim portalom in čudovitimi oltarji v notranjosti. Z ene strani templja vodi ulica, ki gre proti severu, do stavbe Alhóndiga de Granaditas; Zasnovana je bila za shranjevanje žita in hrane, gradnja pa se je začela leta 1798 po projektu arhitekta Durána y Villaseñorja, ki naj bi se končal leta 1809 pod nadzorom Joséja del Maza. Njegova splošna podoba je čudovit vzorec neoklasične civilne arhitekture Mehike.
Tipični prostori mesta so trgi in ulice, med katerimi lahko omenimo plazuelo de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamoro, znameniti in romantični Callejón del Beso in Salto del Mono. Druge pomembne verske zgradbe so tempelj Guadalupe, zgrajen v 18. stoletju v treznem baročnem slogu, tempelj El Pardo, prav tako iz 18. stoletja, s svojo fasado, polno rastlinskih motivov, mojstrsko izvedenih v kamnolomu.
Zunaj zgodovinskega središča, na severu, je tempelj Valenciane, posvečen San Cayetanu, čigar izvrstna churrigueresque fasada iz 18. stoletja je bila primerjana s Sagrario in Santísima v Mexico Cityju. Tempelj je bil zgrajen na zahtevo don Antonia de Obregóna y Alcocerja, prvega grofa Valencije, med letoma 1765 in 1788. V ogradi je nekaj čudovitih oltarnih del in dragocena prižnica, obložena s kostmi in plemenitim lesom. Tudi tempelj Cata si zasluži posebno pozornost. Dvignjen pred trgom, ki je danes znan kot Don Kihot, je še en odličen primer mehiškega baroka, katerega fasada se ujema s tistim v Valenciji. Nahaja se v istoimenskem rudarskem mestu, njegova gradnja pa izvira iz 17. stoletja.
